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[Nature] 코로나19 바이러스 전염력의 비밀이 풀리다 본문

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[Nature] 코로나19 바이러스 전염력의 비밀이 풀리다

파구 2020. 4. 3. 22:27

요약: 연구자들은 코로나19 바이러스가 SARS 바이러스보다 감염력이 더 높게 만드는 미세한 특징을 발견하여 약물 표적으로 사용하고 있다.


2020년 3월 6일 Nature 뉴스
Why does the coronavirus spread so easily between people?

https://www.nature.com/articles/d41586-020-00660-x

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코로나19 바이러스 감염자의 수가 전 세계적으로 10만명에 이르면서 연구자들은 감염이 쉽게 확산되는 이유를 이해하기 위해 경쟁하고 있습니다.

일부 연구자들은 유전적, 구조적 분석을 통해 바이러스의 주요 특징인 표면 단백질이 인간 세포를 쉽게 감염시키는 이유일 수 있다고 설명하고 있습니다.

다른 그룹들은 코로나19 바이러스가 세포막의 수용체인 인간 조직으로 들어가는 출입구를 조사하고 있습니다. 세포 수용체와 바이러스 단백질은 약물이 병원체를 차단할 수있는 잠재적인 목표를 제공하지만, 연구진은 확신하기에는 너무 이르다고 경고하고 있습니다.

시애틀에있는 워싱턴 대학 (University of Washington)의 구조 바이러스 학자 인 데이비드 비슬러(David Veesler)는 “바이러스의 전파에 대한 이해는 억제와 미래 예방의 열쇠”라고 말했습니다.

코로나19 바이러스는 심각한 급성 호흡기 증후군(MERS) 또는 SARS를 유발 한 바이러스보다 훨씬 더 널리 퍼지고 SARS에 걸린 사람들의 수의 10배 이상에 감염되었습니다.

Image by Pixabay

뾰족한 침입자 (Spiky Invader)

코로나 바이러스는 세포를 감염시키기 위해 특정 세포 효소에 의해 활성화되는 과정인 세포막에 결합하는 '스파이크(뾰족한, Spike)' 단백질을 사용합니다. 코로나19 바이러스의 게놈 분석 결과, 그 스파이크 단백질이 가까운 동류의 바이러스들과 다르다는 것이 밝혀졌으며, 단백질에는 푸린(furin)이라는 숙주 세포 효소에 의해 활성화되는 부위가 있음을 시사합니다.

바이러스 발병이 시작된 중국 우한의 후아인홍 과학 기술 대학 (Huainhong University of Science and Technology)의 구조 생물 학자 리 후아 (Li Hua)는 푸린이 폐, 간 및 소장을 포함한 많은 인간 조직에서 발견되기 때문에 바이러스가 여러 기관을 공격 할 가능성이 있다고 말합니다. 이 발견은 간 부전과 같은 증세를 보이는 코로나 바이러스 환자에게서 관찰된 증상 중 일부를 설명 할 수 있다고 주장하며, 리는 2월 23일 ChinaXiv 프리 프린트 서버에 게시된 바이러스의 유전자 분석을 공동 작성했다고 말했습니다. 코로나19 바이러스와 같은 속의 SARS와 다른 코로나 바이러스에는 퓨린 활성화 사이트가 없다고 그는 말했습니다.

퓨린 활성화 사이트는 "세포에 들어가는 측면에서 코로나19 바이러스를 SARS와 매우 다르게 만들고, 바이러스의 안정성과 전염에 영향을 줄 수 있다"고 뉴욕 코넬 대학교 (Cornell University)의 바이러스 학자 게리 휘태커 (Gary Whittaker)는 말했습니다. 그의 팀은 2월 3일 bioRxiv에서 코로나19 바이러스의 스파이크 단백질에 대한 구조 분석을 발표했습니다.

다른 여러 그룹에서도 활성화 사이트로 인해 코로나19 바이러스가 사람 사이에 효율적으로 퍼질 수 있는 것으로 확인했습니다. 또한 이 사이트는 심각한 독감 바이러스를 포함하여 사람들 사이에 쉽게 퍼지는 다른 바이러스에서도 발견됩니다. 이들 바이러스에서 활성화 사이트는 스파이크 단백질이 아닌 헤마글루티닌(haemagglutinin)이라는 단백질에서 발견됩니다.

주의 사항

그러나 일부 연구자들은 코로나19 바이러스가 더 쉽게 퍼질 수 있도록 한다는 활성화 사이트의 역할을 과대 평가하는 것에 주의를 기울이고 있습니다. Science지에 발표된 코로나19 바이러스의 또 다른 구조 분석을 공동 저술한 오스틴의 텍사스 대학 (University of Texas)의 구조 생물학자인 제이슨 맥랄렌 (Jason McLellan)은 2월20일에 “우리는 이것이 큰 발견인지 아닌지 아직 모른다”고 말했습니다.

다른 과학자들은 독감 바이러스의 푸린 활성화 부위와 코로나19 바이러스의 푸린 활성화 부위를 비교하는 것에 주의를 주고 있습니다. 호주 시드니 뉴 사우스 웨일즈 대학교 (University of New South Wales)의 바이러스 학자 피터 화이트 (Peter White)는 독감 바이러스 표면의 헤마글루티닌 단백질은 코로나19 바이러스의 스파이크 단백질과 유사하지 않거나 관련이 없다고 말했습니다.

시카고 일리노이 대학 (University of Illinois)의 바이러스 학자인 리준 롱 (Lijun Rong)은 가장 치명적인것으로 기록된 전염병인 1918년의 스페인 독감을 일으킨 바이러스에는 퓨린 활성화 사이트조차 없다고 말했습니다.

휘태커는 활성화 사이트의 기능을 테스트하기 위해 세포 또는 동물 모델에 대한 연구가 필요하다고 말하며, “코로나19 바이러스는 예측할 수 없으며, 좋은 가설이라도 종종 잘못된 것으로 판명됩니다." 라고 말했습니다. 그의 팀은 현재 활성화 사이트를 제거 또는 수정하는 것이 스파이크 단백질의 기능에 어떤 영향을 미치는지 테스트하고 있습니다.

약제 표적 (Drug Target)

리의 팀은 또한 가능한 치료법으로 조사 될 수 있는 푸린을 차단할 수 있는 분자를 조사하고 있습니다. 그러나 전염병이 퍼짐으로 인해 진행 속도가 느립니다. 리는 캠퍼스에 거주하며 현재 자신의 팀 실험실에 접근 할 수 있는 유일한 멤버입니다.

텍사스의 멕랄렌 그룹은 코로나19 바이러스가 인간 세포를 성공적으로 감염시키는 이유를 설명 할 수 있는 또 다른 기능을 확인했습니다. 그들의 실험은 스파이크 단백질이 SARS 바이러스의 스파이크 단백질보다 적어도 10 배 더 단단하게 안지오텐신-전환 효소 2 (angiotensin-converting enzyme 2, ACE2)로 알려진 인간 세포의 수용체에 결합한다는 것을 보여 주었습니다.

비슬러의 팀은 또한 스파이크 단백질이 ACE2 수용체에 높은 친화력으로 결합한다는 것을 발견했습니다. 이는 ACE2 수용체가 백신이나 치료법의 또 다른 잠재적 표적임을 시사합니다. 예를 들어, 수용체를 차단하는 약물은 코로나 바이러스가 세포로 들어가기가 어렵게 만들어 감염을 예방할 수 있게 됩니다.


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